合理選用干燥設備提高原料藥干燥效率

近年來，各原料藥進口國對我國制藥企業(yè)的生產(chǎn)過程提出了更高的要求，因此各種認證迅速在制藥行業(yè)展開。對原料藥來說，這些認證的重點都集中在精、干、包崗位，所以干燥器的合理選擇顯得尤為重要。干燥設備選用時要根據(jù)藥品特性、成品要達到的理想狀態(tài)而定，尤其要考慮無菌原料藥干燥設備的材質和無菌保證。目前，我國原料藥干燥器類型比較多，其各自特點和適用條件不同。

▲真空干燥箱  用于中小試生產(chǎn)

真空干燥箱為較古老的干燥裝置，箱內(nèi)被加熱板分成若干層。加熱板中通入熱水或低壓蒸汽作為加熱介質，將鋪有待干燥藥品的料盤放在加熱板上，關閉箱門，箱內(nèi)用真空泵抽真空。加熱板在加熱介質的循環(huán)流動中將藥品加熱到指定溫度，水分即開始蒸發(fā)并隨抽真空逐漸抽走。

此設備易于控制，可冷凝回收被蒸發(fā)的溶媒，干燥過程中藥品不易被污染，可以用在藥品干燥、包材滅菌及熱處理上。在上世紀80年代，原料藥行業(yè)多用此設備為主要干燥器，但由于不易對料盤進行在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)，干燥速度慢，工人勞動強度大，而且為實現(xiàn)藥品均一性，干燥后還要經(jīng)混粉裝置混合，現(xiàn)在原料藥大生產(chǎn)上已很少應用，多用于中、小試生產(chǎn)或包材熱處理。

▲真空回轉干燥器  須考慮空心軸密封效果

真空回轉干燥器源自雙錐混合器，多為圓柱形器身、兩頭錐形，也俗稱雙錐干燥器。錐體中部有兩個中空懸軸，用以設備旋轉支撐和真空、熱水的通道。藥品在干燥器中邊干燥邊轉動，對整批藥物的均一性有良好保證。熱介質由一端中空管進入夾套，器內(nèi)熱氣隨另一端中空管中的排氣管排出，并經(jīng)冷凝回收揮發(fā)的溶媒。此設備在上世紀80年代由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開發(fā)，在青霉素生產(chǎn)上試用成功，并很快在全國抗生素行業(yè)得到推廣，目前國內(nèi)制造廠家很多。后來又出現(xiàn)了單軸回轉干燥器多維旋轉干燥器、傾斜式回轉干燥器等類似產(chǎn)品。此干燥設備的配套裝備有真空系統(tǒng)、溶媒回收系統(tǒng)、清洗滅菌系統(tǒng)等。

由于此設備操作簡單，間歇生產(chǎn)，易于調(diào)節(jié)、可以進行在線清洗和在線滅菌，因此成為中小型抗生素原料藥企業(yè)的首選干燥器，像青霉素、潔霉素、金霉素、咖啡因等都可選用。干燥設備選擇時主要考慮兩個中空軸的同心度和空心軸的密封問題，為保證設備運轉平穩(wěn)，同心度要求軸端跳動量小于0.01毫米，空心軸的密封效果主要是防止?jié)櫥瑒┗蛱盍衔廴舅幤贰?

▲三合一設備  國產(chǎn)設備質量有待提高

三合一指把過濾、洗滌、干燥三道工序合在同一設備中進行，在醫(yī)藥行業(yè)非常具有代表性。三合一設備在上世紀90年代以后發(fā)展迅速，根據(jù)設備形式又分為帶式、罐式、離心式等幾種類型。

帶式三合一又有步進式和連續(xù)式兩種，主要是濾帶的前進方式不同，工作流程完全相同物料由加料器均勻地鋪在濾帶上，濾帶由傳動裝置拖動在閃蒸干燥機內(nèi)移動。在洗滌、抽濾段進行溶媒洗滌，真空冷抽回收溶媒母液；干燥段熱空氣進入，真空排除并冷凝回收溶媒。用于大產(chǎn)量成批生產(chǎn)，適用于透氣性較好的顆粒物料的干燥，成品干燥均勻，在我國維生素C和青霉素行業(yè)應用很廣。由于此設備相對密閉性較差，不能很好地安排在線清洗和在線滅菌，因此只適合于非無菌原料藥和藥用中間體的干燥。此設備加料器和濾帶糾偏裝置對設備正常運行起著關鍵作用，另外配套設施如加熱器、真空系統(tǒng)對設備產(chǎn)率也有很大影響。

用于醫(yī)藥行業(yè)的此類設備主要是進口的或進口主要部件自行組裝，國產(chǎn)的此類設備只應用在化工、食品中藥等行業(yè)，近年在藥機行業(yè)也有公司進行仿制，但在制藥行業(yè)成功的應用并不多見。

罐式三合一設備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤為金屬燒結板濾網(wǎng)、支撐板和加熱板組合而成，罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內(nèi)有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結構，通入介質用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。物料進入設備后先進行抽濾，然后加入洗滌介質浸泡一定時間，冷抽或加壓抽濾到一定程度，攪拌、底盤、夾套同時通入加熱介質，同時抽真空進行干燥，根據(jù)經(jīng)驗并取樣合格后停止干燥，由出料口出料。此設備的攪拌密封和燒結板最為關鍵，配套設備有液壓系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱和冷卻單元等。由于此設備是全密閉的，如再增加自動排料系統(tǒng)，設備完全可以做到CIP和SIP，所以非常適用于無菌原料藥的生產(chǎn)。

近幾年此類設備已大量應用于青霉素鈉鹽和半合抗生產(chǎn)。進入21世紀，隨著GMP認證步伐的加快，我國藥機行業(yè)大力開發(fā)或仿制同類進口設備，但由于加工精度和工序控制方面的差距，國產(chǎn)的三合一設備主要應用在非無菌原料藥的生產(chǎn)上。

離心式三合一設備是在立式過濾離心機的基礎上增加了熱風干燥的功能，有過濾袋或金屬濾板等多種形式，生產(chǎn)過程和罐式三合一基本相同，只不過把抽干變?yōu)殡x心甩干，可大大降低單批料的生產(chǎn)時間，但受離心機料倉容積限制，單批生產(chǎn)能力有限，比較適合中、小批量無菌原料藥的生產(chǎn)使用。由于此設備可以把料倉和傳動裝置分別放在無菌室內(nèi)、外，設備檢修不需進入無菌室，生產(chǎn)使用很方便。近年國內(nèi)原料藥行業(yè)有合資企業(yè)引進此類設備，國內(nèi)近年也有仿制品問世。

▲噴霧干燥器  適用于液狀料  

噴霧干燥器的干燥過程類似于氣流干燥?？諝獬鯙V后由加熱器加熱，產(chǎn)生的熱空氣經(jīng)若干級過濾(按藥品等級選用)，然后于干燥室頂部蝸殼通道由熱風分配器產(chǎn)生均勻旋轉的氣流進入干燥室內(nèi)。物料經(jīng)過濾通過離心式霧化盤或壓力噴嘴，產(chǎn)生分散、微細的料霧，料霧與旋流的熱空氣接觸，水分迅速蒸發(fā)，在極短的時間內(nèi)物料得到干燥。

此干燥設備適合于溶液、乳濁液、懸濁液、糊狀液等流動性好的液狀料干燥，現(xiàn)在原料藥行業(yè)生產(chǎn)鏈霉素、慶大霉素和多種生物提取物的干燥都可選用此設備。

▲沸騰床  實現(xiàn)CIP和SIP

沸騰床在干燥過程中藥品從床身上部加入，熱風從底部吹入，并穿過多孔分布板與一定料層厚度的物料接觸，物料呈流化、沸騰狀態(tài)，在氣流中上下翻動、互相混合與碰撞，氣固之間接觸面積大，進行劇烈的傳熱傳質，較大地提高了干燥速度和干燥效率，是一種理想的干燥設備。對一些較濕的物料可一次干燥達到要求的水分指標。流化沸騰狀態(tài)熱效率高。停留時間可以調(diào)節(jié)，易于得到低水分的成品。大小顆粒在床面上可得到分級，粗粒可從床身排出，細粉由集塵器排出。有的物料，布袋除塵可做在主機內(nèi)(內(nèi)置式)，節(jié)約占地面積，結構簡單，投資少。

此干燥設備適合于粉、顆粒和絲、條狀物料干燥，設備全密閉，可以進行CIP和SIP，在制藥行業(yè)中抗生素和半合成抗生素生產(chǎn)上應用很廣。

▲流化床  熱效率高無死角

流化床分為有普通流化床和振動流化床，藥品干燥受流動性影響大多選用振動流化床。干燥器由振動電機產(chǎn)生激振力使機器振動，物料在給定方向的激振力作用下跳躍前進，同時床底輸入熱風使物料處于流化狀態(tài)，物料顆粒與熱風充分接觸，進行劇烈的傳熱傳質過程，此時熱效率最高。上腔處于微負壓狀態(tài)，濕空氣由引風機引出，干料由排料口排出，從而達到理想的干燥效果。

此干燥設備流化均勻，無死角，溫度分布均勻，熱效率高。適用于顆粒、粉、條、絲梗狀物料干燥，像淀粉、葡萄糖及很多大批量生產(chǎn)的藥用中間體均可選用。

▲冷凍干燥機  增加混粉器保證均一性

真空冷凍閃蒸干燥機適用于熱敏性或易氧化藥品的干燥，俗稱凍干機，主要包括凍干箱、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)等。按擱板面積可分為小型實驗凍干機、中型生產(chǎn)凍干機、大型工業(yè)生產(chǎn)凍干機。原料藥和制劑藥的干燥應用凍干機的都很多。主要要求其可靠性高，滅菌功能齊全，同一擱板內(nèi)和板層間的溫差不大于1.5℃，這也就必須要求擱板的平整度要好。

用此設備干燥原料藥時，為保證產(chǎn)品的均一性，最好增加混粉器。氨芐西林、大量血制品、人工培養(yǎng)藥物、抗體、疫苗等大都選用凍干機。